Kdy je nejlepší užívat moxonidin?
Bílý nebo téměř bílý prášek s bodem tání 197–205 °C a molekulovou hmotností 241,68.
Farmakologie
Farmakodynamika
Na zvířecích modelech se ukázalo, že moxonidin je relativně silné antihypertenzivní činidlo. Dostupné experimentální údaje naznačují, že místem aplikace antihypertenzního účinku moxonidinu je centrální nervový systém. Moxonidin se váže na I1-imidazolinové receptory a v menší míře s α2-adrenoreceptory. Zdá se, že terapeutický účinek moxonidinu je způsoben interakcí s I1– a α2-receptory umístěné v rostrální ventrolaterální medulla oblongata, což vede ke snížení aktivity sympatických nervů.
Moxonidin se liší od ostatních centrálně působících antihypertenziv svou nízkou afinitou k centrálnímu α2-adrenergní receptory ve srovnání s I1– imidazolinové receptory. Předpokládá se, že nejčastější vedlejší účinky centrálně působících antihypertenziv (sedace a sucho v ústech) jsou zprostředkovány stimulací α.2-adrenoreceptory. U lidí vede užívání moxonidinu ke snížení systémové vaskulární rezistence a následně ke snížení krevního tlaku.
Farmakokinetika
U lidí je absorpce moxonidinu přibližně 90 % perorální dávky, nepodléhá metabolismu prvního průchodu játry a jeho biologická dostupnost je 88 %. Příjem potravy neovlivňuje farmakokinetiku moxonidinu. Moxonidin je metabolizován 10–20 % otevřením imidazolinového kruhu, hlavně na 4,5-dehydromoxonidin a derivát guanidinu. Hypotenzní účinek 4,5-dehydromoxonidinu je pouze 1/10 a derivát guanidinu je menší než 1/100 hypotenzního účinku moxonidinu. Tmax moxonidin v krevní plazmě je 30–180 minut po podání ve formě potahované tablety.
Vazba moxonidinu na plazmatické proteiny je asi 10 % (Vss= (1,8±0,4) l/kg). Moxonidin a jeho metabolity jsou téměř úplně vylučovány ledvinami. Více než 90 % dávky se vyloučí ledvinami během prvních 24 hodin po podání a pouze asi 1 % se vyloučí stolicí. Kumulativní renální exkrece nezměněného moxonidinu je přibližně 50–75%.
Průměr T1/2 moxonidin z plazmy je 2,2–2,3 hodiny a z ledvin – 2,6–2,8 hod. Ačkoli má moxonidin relativně krátký poločas1/2, nemělo by se užívat více než dvakrát denně.
Speciální skupiny pacientů
Starší věk. U starších osob se AUC moxonidinu po jednorázové dávce v ustáleném stavu zvyšuje přibližně o 50 %, proto by se k léčbě hypertenze u starších osob měly používat nižší dávky moxonidinu.
Zhoršená funkce ledvin. Se středně těžkou poruchou funkce ledvin (GFR 30–60 ml/min) AUC se zvýší o 85 % a clearance se sníží o 52 %. U těchto pacientů je třeba pečlivě sledovat hypotenzní účinek moxonidinu, zejména na začátku léčby.
Klinické studie
Antihypertenzní účinek moxonidinu byl prokázán ve třech placebem kontrolovaných pivotních klinických studiích se srovnávacím lékem, které studovaly použití dávek v rozmezí od 0,2 do 0,6 mg jednou denně u pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí (ordinační dBP 1–110 mmHg, 85hodinový ambulantní DBP ≥464 mmHg). Tyto studie umožnily přímé srovnání moxonidinu s referenčním lékem (enalapril) v ekvivalentních terapeutických dávkách, analýzu maximálních a minimálních účinků a (ve shromážděných datech) vztahy mezi dávkou a odezvou. Do studií bylo zařazeno celkem 152 pacientů, z nichž 4 bylo randomizováno k léčbě moxonidinem. Všechny studie byly dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, prospektivní, srovnávací a randomizované studie s paralelními skupinami, se 8týdenním zaváděcím obdobím s placebem, po kterém následovalo XNUMXtýdenní dvojitě zaslepené léčebné období.
První studie porovnávala moxonidin 0,2 mg s enalaprilem 5 mg a placebem podávaným jednou denně. Populace intent-to-treat zahrnovala 1 pacientů pro monitorování TK v ordinaci a 169 pro ambulantní monitorování TK. Průměrný rozdíl bez placeba v ordinaci SBP a DBP na nejnižší hodnotě od výchozí hodnoty do týdne 152 byl -8/-3,4 mmHg. pro moxonidin. Snížení dBP bylo statisticky významné ve srovnání s placebem (p<4,65) a nelišilo se od snížení u enalaprilu. Nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl v SBP ve srovnání s placebem. Celková incidence nežádoucích účinků v této studii s moxonidinem (0,001 %) byla podobná jako u enalaprilu (27,8 %) a placeba (26,7 %).
Druhá studie podobného uspořádání porovnávala moxonidin 0,4 mg s enalaprilem 10 mg a placebem podávaným jednou denně. Populace intent-to-treat zahrnovala 1 pacientů pro monitorování TK v ordinaci a 139 pacientů pro ambulantní monitorování TK. Moxonidin výrazně a statisticky významně snížil ordinační STK a DBP o 108/13,08 mm. Hg (upraveno na placebo, p-maximum přibližně 7,01 %. Nežádoucí účinky související s léčbou byly hlášeny u 70 % pacientů léčených moxonidinem, 36,6 % pacientů léčených enalaprilem a 31,9 % pacientů léčených placebem.
Třetí klíčová studie podobného uspořádání porovnávala moxonidin 0,6 mg s enalaprilem 20 mg a placebem podávaným jednou denně. Populaci intent-to-treat tvořilo 1 pacientů pro ambulantní monitorování TK a 154 pacientů pro ambulantní monitorování TK. Office SBP a DBP znatelně a statisticky významně poklesly pod vlivem moxonidinu o 130/21,53 mmHg. (upraveno placebem, str
Klíčové výsledky účinnosti moxonidinu ve třech klíčových studiích
| Název studie (číslo studie) | K220.5053 | K220.5047 | S220.3102 |
| Počet zahrnutých pacientů | 171 | 139 | 154 |
| Dávka moxonidinu | 0,2 mg jednou denně | 0,4 mg jednou denně | 0,6 mg jednou denně |
| Dávka srovnávacího léku (enalapril) | 5 mg jednou denně | 10 mg jednou denně | 20 mg jednou denně |
| Změna dBP v nejnižším bodě ve srovnání s počáteční hladinou v sedě, mmHg. | |||
| Moxonidin (± standardní odchylka) | –10,7 (7,6) | –12,3 (8,7) | –13,2 (8,4) |
| Placebo | –7 (9) | –4,7 (6,8) | –2,3 (7) |
| Rozdíly oproti placebu (CI: 95 %) | –4,65 (–7,3; –2,03) | –7,01 (-4,46; –9,57) | –10,45 (–13; –7,91) |
| p-test | |||
| Srovnávací lék (enalapril) | –12,3 (7,7) | –11,8 (8) | –11,9 (7,5) |
| Rozdíly s komparátorem (CI: 95 %) | 0,95 (–1,52; 3,42) | –0,37 (–2,90; 2,16) | –1,17 (–3,65; 1,30) |
| Změna STK v nejnižším bodě ve srovnání s počáteční hladinou v sedě, mmHg. | |||
| Moxonidin (± standardní odchylka) | –12,1 (13,9) | –19,5 (16) | –24,9 (20,7) |
| Placebo | –10,4 (16,6) | –4,6 (12,3) | –1,2 (14,4) |
| Rozdíly oproti placebu (CI: 95 %) | –3,4 (-8,95; 2,1) | –13,08 (-8,2; -18) | –21,53 (–27,2; –15,8) |
| p-test | 0,224 | ||
| Změna ambulantního krevního tlaku ve srovnání s počáteční hladinou v sedě, mm Hg. | |||
| Moxonidin (± standardní odchylka) | –9,2 (9.9) | –10,1 (9,8) | –9,9 (8,7) |
| Placebo | –4,4 (9.7) | –1,1 (8,6) | –0,5 (6,4) |
| Rozdíly oproti placebu (CI: 95 %) | –4,48 (-8.16; -0.8) | –9.02 (–4.59; –13.45) | –7,61 (–11,63; –3,59) |
| p-test | 0,017 | ||
Následná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, prospektivní randomizovaná studie hodnotila kombinované použití hydrochlorothiazidu a moxonidinu. Do studie bylo zařazeno celkem 161 pacientů; 37 dostávalo moxonidin 0,4 mg, 40 dostávalo hydrochlorothiazid 25 mg, 42 dostávalo moxonidin a hydrochlorothiazid 0,4/25 mg a 41 dostávalo placebo, vše jednou denně. Po 1 týdnech léčby byl pozorován statisticky významný pokles SBP a DBP v sedu v nejnižším bodě ve všech skupinách léčby lékem s účinnou látkou oproti placebu. Rozdíl mezi kombinací a monoterapií u DBP vsedě byl navíc statisticky významný ve prospěch kombinace. Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou se mezi skupinami významně nelišil: 8 % pro moxonidin, 32,5 % pro hydrochlorothiazid, 25 % pro moxonidin plus hydrochlorothiazid a 30 % pro placebo. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 23.
Snížení STK a DBP v sedu v nejnižším bodě (dle předepsané léčby)
| Léčebná skupina | n | Snížený krevní tlak 1 | |||
| zahrada | p | dBP | p | ||
| Placebo | 41 | -11,3 | – | -8,3 | – |
| moxonidin | 38 | -19,4 | 0,023 | -11,7 | 0,045 |
| hydrochlorothiazid | 40 | -22,6 | 0,001 | -12,7 | 0,009 |
| Moxonidin plus hydrochlorothiazid | 42 | -25,9 | -16,2 | ||
1 Nejmenší průměrná kvadratická změna ve srovnání s placebem.
Chcete-li zajistit maximální užitek z léků na krevní tlak, užívejte je před spaním, radí španělští vědci. Tato jednoduchá rada by mohla zachránit životy, píší ve studii zveřejněné ve vědeckém časopise. European Heart Journal.
Studie říká, že pilulky nabízejí lepší ochranu před mrtvicí a srdečním infarktem, pokud se užívají před spaním spíše než ráno.
Odborníci dospěli k závěru, že reakce člověka na léky je ovlivněna „biologickými hodinami“ a přirozeným rytmem našeho těla.
Jak synchronizovat léky s vašimi tělesnými hodinami?
Vědci nacházejí stále více důkazů o tom, že mnoho léků, včetně těch na srdce, funguje lépe, pokud je užíváte v určitou denní dobu.
Studie publikovaná v European Heart Journal je dosud největší svého druhu. Týkalo se to 19 tisíc lidí užívajících léky na krevní tlak.
Účastníci byli náhodně rozděleni do dvou skupin: někteří užívali pilulky ráno, jiní před spaním. Vědci sledovali jejich stav po dalších pět let nebo déle.
Nakonec došli k závěru, že účastníci studie, kteří užívali léky večer, měli poloviční riziko úmrtí na infarkt, mrtvici nebo srdeční selhání.
Jaké to bylo?
Rychle, jednoduše a srozumitelně vysvětlíme, co se stalo, proč je to důležité a co se bude dít dál.
Konec příběhu Reklama podcastů
Krevní tlak by se měl snižovat v noci, kdy spíme a naše tělo odpočívá.
Pokud se tak nestane a tlak zůstane vysoký, pak se podle odborníků zvyšuje riziko srdečního infarktu nebo mozkové mrtvice.
Užívání léků večer pomáhá kontrolovat krevní tlak v noci u lidí s hypertenzí (vysoký krevní tlak), podle studie.
Účastníci studie, kteří užívali léky před spaním, měli významně nižší průměrné hladiny krevního tlaku jak během dne, tak v noci. V noci byl jejich krevní tlak nižší než u těch, kteří užívali léky ráno.
Vedoucí výzkumu profesor Ramon Hermida ze španělské University of Vigo řekl, že lékaři by to mohli vzít v úvahu a začít doporučovat svým pacientům, aby užívali léky na krevní tlak v noci: “Je to zcela zdarma a mohlo by to zachránit mnoho životů.”
„Současné pokyny pro léčbu hypertenze neposkytují žádné vodítko pro nejvhodnější dobu užívání léků. Nejčastějším doporučením lékařů je vzít si pilulku ráno se snídaní, ale to je založeno na mylné teorii, že snižuje ranní krevní tlak,“ říká.
- V jakou denní dobu je nejlepší léčbu nepodstupovat? A nebuďte nemocní
- Zemřeš v příštích 5-10 letech? Odpověď vám pomůže zjistit nový krevní test
Výsledky Hermidiny studie ukázaly, že lidé, kteří užívají léky před spaním spíše než ráno, mají lépe kontrolovaný krevní tlak a výrazně nižší riziko úmrtí, srdečních onemocnění a problémů s krevními cévami, poznamenal profesor.
Dodal však, že je třeba provést další výzkum v různých populacích, aby se ověřilo, zda zjištění jeho a jeho španělských kolegů platí pro všechny pacienty užívající různé léky na krevní tlak.
„I když tato studie potvrzuje předchozí zjištění v této oblasti, je zapotřebí dalšího výzkumu u jiných etnických skupin, stejně jako u lidí pracujících na směny, abychom skutečně dokázali, že užívání léků v noci je prospěšné pro lidi s kardiovaskulárním onemocněním,“ říká Vanessa Smith z Britů. Nadace srdce.
„Pokud užíváte léky na krevní tlak, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, než změníte načasování užívání tablet. Mohou existovat určité důvody, proč vám lékař předepsal užívat léky ráno nebo večer,“ varuje.
Na krevní tlak má vliv i životní styl člověka. Negativně to mohou ovlivnit:
- Nadměrné pití
- kouření
- Nadváha
- Nečinnost
- Nadměrný příjem soli
